O desafiador se tornou o campeão, pois Ippo Makunouchi agora usa o cinto do campeonato de pesos-penas do Japão.
Já passou algum tempo desde a vitória de Ippo's, e ele encontrou seus amigos e treinador como sempre; sua paixoneta, Kumi Mashiba, parece gostar de passar tempo com ele também. As coisas estão brilhando para o novo campeão, mas assim como ele uma vez se propôs a se tornar o melhor, seu primeiro adversário representa uma ameaça intimidadora.
Kazuki Sanada trabalha como médico no mesmo hospital que Kumi e luta estrategicamente. Conhecido por integrar seu conhecimento do corpo humano em suas lutas, Sanada é um temível lutador— porém, mais enervante do que sua capacidade física, ele tem conseguido o apoio das enfermeiras. Apesar de ser o campeão, Ippo sente a pressão, pois deve enfrentar o desafio assustador, manter seu cinto e conquistar a garota que ama.
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