Quando Nanako Misonoo, de 16 anos, entra na prestigiosa Academia Seiran só para meninas, ela acredita que um futuro brilhante a aguarda. Em vez disso, a garota azarada se vê arrastada para uma teia de engano, miséria e ciúmes. Além disso, ela é escolhida como a mais nova integrante da Irmandade, um grupo de elite cujos membros são a inveja de toda a escola. Não tendo nada da graça, riqueza ou talento dos outros membros, Nanako rapidamente atrai a ira de seus colegas de classe invejosos — especialmente da feroz Aya Misaki.
Para lidar com sua vida escolar cada vez mais difícil, Nanako relembra seus dias por meio de cartas para seu antigo professor, Takehiko Henmi, a quem ela carinhosamente chama de “onii-sama” (irmão mais velho). Ela também encontra conforto em seus quatro amigos mais próximos: sua amiga de infância Tomoko Arikura, a sociável, mas errática Mariko Shinobu, a problemática musicista Rei Asaka e a atlética moleca Kaoru Orihara.
Um drama apaixonado sobre as dificuldades do bullying, Oniisama e… narra a vida dura de uma jovem garota em sua nova escola, enquanto ela suporta rumores cruéis, colegas de classe sem coração e inúmeras provações sociais.
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